百憂解(Prozac)是在 1987 年 12 ⽉ 29 ⽇獲得美國 FDA批准⽤於治療憂鬱症。經過16年來的努力，從1974年被發表後，才終於成為第一代的SSRI，我們所熟悉的血清素用藥。
除了藥物被發現以外，它還象徵著佛洛伊德精神分析的衰敗，整整20世紀初期，精神醫學，只能半隻腳在醫學的領域；「直到 20 世紀後半葉,生物方法才重新在精神病學中茁壯……將精神病學再次牢固地確立為一門醫學學科」
在1950年代以前，沒有任何藥物可以改善憂鬱和焦慮，電擊療法是當時唯一的選擇。但科學家們仍不放棄，即使在沒有藥物的年代，在流行病學上面，仍努力想要標準化。目前我們在評估個案的憂鬱狀況，就是使用量表；而這些量表，也成了評估一個治療有沒有效果的指標：HAM-D 量表並非僅用於流行病學研究: 它們也成為 1960 年代標準化臨床試驗時代的關鍵工具。 1962 年美國的《純食品藥品法》,要求所有販售給大眾的藥物必須證明其「顯著證據」的安全性和療效。 從此以後,製藥公司必須證明任何新上市的藥物都能改善其所聲稱治療的特定疾病的病情。
2002 年(禮來市場獨享權過期 1 年後),百憂解已被全球超過 4000 萬患者使⽤,總銷售額達到 220 億美元,最⾼年銷售額為 28 億美元(1998 年)
有了百憂解(Prozac)，被認為失衡的化學物質變成了血清素，而不再是去腎上腺素。在百憂解之前，曾經有顆叫Zelmid的藥物搶先上市，但容易有致命的後遺症，就被下市了
在禮來公司，名為LY110140的化合物，開始一連串的實驗。這是從專門針對憂鬱症的藥物研究始於 20 世紀 50 年代先驅性精神藥理學家Nathan S. Kline以來，可能是副作用最少，而效果最好的一款新發現。其中包括香港出生的生物化學家David Wong，合成了數種源自抗組胺藥 difenhydramine的化合物。熟悉歐洲研究將血清素與情緒調節聯繫起來的David Wong，鼓勵團隊篩選新合成的化合物，就是這個名為LY110140.
臨床醫生開始更多地選擇開具 Prozac 處方，主要是因為認為它比市面上其他品牌更加安全。此外，許多 Prozac 患者體重下降，之前的三環類藥物(TCA)的一個更惱人的副作用則是體重增加。
自從百憂解問世之後，「化學失衡」的概念，在藥廠的廣告下，民眾開始可以接受，我們需要血清素，才可以幸福快樂。
這種新興趨勢為「化妝品精神藥理學」。儘管他對以這種方式使用藥物存有個人的矛盾心態,但他也質疑自己的猶豫。畢竟,人們改變髮色並不感到尷尬,為什麼不能改變個性？「既然你只活一次,為什麼不把自己打扮成活潑的金髮女郎呢？」
腦中的化學反應：
百憂解的作用機制主要是通過抑制血清素（一種神經遞質）的再吸收來發揮作用：
- 血清素再吸收抑制：百憂解能夠選擇性地阻斷神經元對血清素的再攝取，使得突觸間隙中的血清素濃度增加。
- 神經可塑性增強：長期使用可能會促進神經生長因子的產生，增加神經可塑性。
- 受體調節：長期使用後可能會導致某些血清素受體的下調，這可能與其治療效果有關。
- 神經元活性調節：通過增加血清素的可用性，百憂解可以調節神經元的活性，從而改善情緒和認知功能。
身為第一款研發出來的SSRI，到現在還有許多疾病也是第一線的用藥：
- 強迫症（OCD）：百憂解是FDA批准用於治療強迫症的第一個藥物。
- 暴食症：它可以幫助控制暴食和清除行為。
- 恐慌症：可以減少恐慌發作的頻率和嚴重程度。
國內藥廠仍有許多學名藥，大多是膠囊劑型的。不至於影響到治療，嚐起來像薄荷的味道，再也嚐不到了…
參考文獻
- Harrington, A. (2019). Mind fixers: Psychiatry’s troubled search for the biology of mental illness. W. W. Norton
- Wong, D. T., Perry, K. W., & Bymaster, F. P. (2005). The discovery of fluoxetine hydrochloride (Prozac). Nature reviews Drug discovery, 4(9), 764-774.