睡眠軟糖有用嗎？褪黑激素的副作用、住院風險與生殖影響

睡眠軟糖有用嗎？

我的門診好多人來求診時，都說在吃「睡眠軟糖」。我本來以為是一些營養成份添加物，後來才發現——那是褪黑激素（melatonin）。

許多文獻指出，褪黑激素對日夜顛倒的時差調整「可能」有效，但證據力不足，也不是優先使用的治療。不只是台灣，美國也有大量的人在使用。

褪黑激素的原理

內源性的褪黑激素是調整我們生理時鐘的荷爾蒙。它會在黑夜時釋放，被光線抑制。通常在日落時分開始釋放，半夜 2 點到 4 點達到高峰，之後慢慢減少。

換句話說，褪黑激素的作用是告訴身體「該睡覺了」，而不是讓你睡著。如果你的失眠原因是焦慮、壓力、睡眠衛生不良，褪黑激素根本不是對症的治療。美國 FDA 並沒有任何指引說褪黑激素的補充品有效果，2022 年 6 月 FDA 才發佈警告，指出褪黑激素被太過濫用了。

使用量激增五倍：FDA 警告

褪黑激素本來只是核可為日常補充品（dietary supplement），但卻被業者當作失眠治療來行銷。從 2012 年到 2021 年，使用量已經激增 5 倍，特別是小孩的使用量增長最為驚人。

兒童住院風險：標示不實與血清素中毒

CDC 的報告指出，COVID 之後小孩在家的時間變多，父母更容易觀察到孩子的睡眠問題，於是開始給孩子吃褪黑激素。結果許多小孩在使用後，發生了嚴重的副作用。

褪黑激素目前不是美國 FDA 許可的藥物，製造過程不嚴謹，劑量標示極不準確——從實際含量比標示少 83% 到超標 478% 都有。

數字會說話：在 27,795 名因攝取褪黑激素而被通報的兒童中，有 4,097 人需要住院，287 人住進 ICU，2 人在家中直接死亡，5 人需要呼吸器。約 1.6% 的案例有嚴重後果。

打個 COVID 疫苗大家都很緊張，但吃褪黑激素補充品其實應該也要很緊張才對啊。糖果可以亂吃，但褪黑激素補充品不要亂吃。

更危險的是，褪黑激素的副作用有一部分來自過量的血清素。血清素在小孩體內很容易超標，變成「血清素中毒」（serotonin syndrome），這是一種可能危及生命的急症。而標示最不清楚的，恰恰就是軟糖型式——小孩最愛吃的型式。

褪黑激素的生殖副作用

無論男性或女性，荷爾蒙的調控都和生理時鐘有關。目前雖然沒有人體研究的結論，但使用外源性褪黑激素是否會影響生育或荷爾蒙功能，仍需要更多研究。

催產素（Oxytocin）等荷爾蒙在人體內都有日夜變化，排卵也會受到影響。褪黑激素的作用可能不限於腦部——其他細胞也有它的接受器。

男性呢？男性最重要的睪固酮（Testosterone）是由 Leydig 細胞分泌的，而褪黑激素正是調控（modulate）這個細胞的重要角色。在不育男性中，確實有觀察到褪黑激素偏低的現象。你可能會直覺地想：那直接補充就好？

但問題是：如果外源性補充太多，反而可能導致內源性分泌不足——身體偵測到外來的褪黑激素過多，就減少自己製造。

褪黑激素對睡眠有幫助嗎？

目前的證據等級對使用褪黑激素治療失眠和晝夜節律障礙是低的（low）。

許多歐洲、美國醫學會的指引都不建議常規使用。歐洲的失眠診斷與治療指引明確寫道：

1. 褪黑激素補充品完全不推薦，因為證據等級很低。
2. 光線治療和運動可以當作補充治療，有微弱的推薦。

結論

褪黑激素在身體的作用機制複雜，目前也是很多新藥開發的目標（如新型安眠藥物和抗憂鬱劑）。但在規範不足的狀況下使用褪黑激素補充品，會因為劑量不準確（過少或過多）而產生副作用。雖然不至於有立即的毒性，但長期下來是否干擾內源性分泌或生殖功能？沒有人敢打包票。

小孩使用千萬要小心——看起來像糖果的，越是危險。已有多起因為「軟糖」而住進加護病房的事件。如果你有睡眠問題，請找專業醫師評估。真正有效的失眠治療（如認知行為治療、睡眠衛生改善、必要時的處方藥物），遠比自行吞軟糖安全且有效得多。

參考文獻

Li, J., Somers, V. K., Xu, H., Lopez-Jimenez, F., & Covassin, N. (2022). Trends in use of melatonin supplements among US adults, 1999–2018. JAMA, 327(5), 483–485.

Lelak, K. (2022). Pediatric melatonin ingestions — United States, 2012–2021. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report, 71.

Erland, L. A., & Saxena, P. K. (2017). Melatonin natural health products and supplements: Presence of serotonin and significant variability of melatonin content. Journal of Clinical Sleep Medicine, 13(2), 275–281.

Olcese, J. M. (2020). Melatonin and female reproduction: An expanding universe. Frontiers in Endocrinology, 11, 85.

Yu, K., Deng, S.-L., Sun, T.-C., Li, Y.-Y., & Liu, Y.-X. (2018). Melatonin regulates the synthesis of steroid hormones on male reproduction: A review. Molecules, 23(2), 447.

Riemann, D., Baglioni, C., Bassetti, C. L., et al. (2017). European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia. Journal of Sleep Research, 26, 675–700.