注意褪黑激素副作用！！

睡眠軟糖有用嗎？

我的門診好多人來求診時，都有人說吃「睡眠軟糖」。我本來以為是一些營養成份添加物，後來才發現是褪黑激素…許多文獻都提出說，對日夜顛倒的時差調整「可能」有效，但證據力都不足，也不是優先使用的治療。但不是台灣，美國也很多人使用[^1]

褪黑激素的原理

內源性的褪黑激素是調整我們的生理時鐘。會在黑夜釋放，而被光線抑制。通常是在日落時分開始釋放，在半夜2點到4點達到最高，之後會慢慢減少。美國的FDA並沒有任何指引說褪黑激素的補充品有效果，六月時FDA才發佈警告，說太過於濫用了。

睡眠軟糖副作用

本來只是核可日常補充品，但卻被業者使用做為失眠治療。過去從2012年到2021年已經激增5倍的使用量，特別是小孩。CDC這篇文章說[^2]，因為COVID之後，小孩在家的時間變很多，父母就近觀察到。很多小孩使用後，發生嚴重的副作用。原因目前仍不清楚，但有可能超標！而標示最不清楚的，就是軟糖型式，而且小孩最愛吃… 再來是很多褪黑激素副作用來自過量的「血清素」，但血清素在小孩體內很容易超標，變成「血清素中毒」…。

褪黑激素副作用導致住院

目前褪黑激素不是美國FDA許可的藥物、保健品，製造過成上不嚴謹，劑量都不準確。(從標示的少83%到超標478%都有…[^3])
小孩因為褪黑激素副作用而住院的比例提升，台灣家長要小心使用。 你說會有多嚴重？大概1.6%(4500多人)的比例有嚴重的後果，有2個在家中直接死亡，有5個需要呼吸器。在27795個小孩中，有4097需要住院，287要住到ICU。打個COVID疫苗大家都很緊張，但吃 褪黑激素補充品其實應該也要很緊張才對啊… 糖果可以亂吃，但 褪黑激素補充品不要亂吃(而且台灣應該沒有 合法 的管道購買)

褪黑激素的生殖副作用

無論是男性和女性的荷爾蒙的調控都和生理時鐘有關。目前雖然沒有人體研究的結果，但使用外源性褪黑激素會不會有可能影響生育或是荷爾蒙的作用，有待更多的觀察和研究。在一些如催產素(Oxytocin)等等，都有在人體內觀察到日夜的變化。在排卵時也會受到影響。目前，褪黑激素的原理，可能不只有腦部，其他細胞亦有可能有其接受器。因此，補充外源性的褪黑激素要小心。(不然就變成人體試驗了…[^4])

而男性呢？男生最重要的睪固酮(Testosterone)，是由一個叫Leydig Cell的細胞分泌的，而褪黑激素是扮演調控(modulator)此細胞的作用。褪黑激素也是被當作在這個過程中的重要角色。在男性的生殖功能上，是有重要的角色。在無法生育的男性裡，有發現褪黑激素低下。你直覺會覺得，不就直接補充就好？

恩，如果外源性補太多，可能會導致內源性不足……。而且，再次強調，目前對褪黑激素在身體內的機制還需要更多研究。
不要隨便自行補充，有可能影響到不只是睡眠，可能和你的生育能力有關[^5]…

褪黑激素對睡眠有幫忙嗎？

The current evidence for the use of melatonin for insomnia and
circadian arrhythmias is low

目前證據等級就是低… 許多歐洲、美國等醫學會的指引也都不建議。
在歐洲的指引[^6]裡寫到：

1. 褪黑激素補充品完全不推薦，因為證據等級很低
2. 光線治療和其他運動可以當作補充治療，小小力推薦

結論

褪黑激素在身體的作用有許多種，目前也是很多新藥開發的目標(譬如有新型的安眠藥物和抗憂鬱劑)，但是使用褪黑激素補充品，目前規範不夠的狀況下，會使用到過少或過多量而產生副作用，雖然不至於有什麼立即的毒性，但長期下來是否干擾內源性的分泌或是生殖功能？都沒有人敢打包票。台灣目前是有規範的，美國可能也會陸續有規範。小孩要使用千萬小心，看起來像糖果的，越是危險。已有多起因為「軟糖」而住到加護病房的事件了。不可不慎！

[^1]: Li, J., Somers, V. K., Xu, H., Lopez-Jimenez, F., & Covassin, N. (2022). Trends in Use of Melatonin Supplements Among US Adults, 1999-2018. Jama, 327(5), 483–485. https://doi.org/10.1001/jama.2021.23652

[^2]: Lelak, K. (2022). Pediatric Melatonin Ingestions United States, 2012 2021. Mmwr. Morbidity and Mortality Weekly Report, 71. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7122a1

[^3]: Erland, L. A., & Saxena, P. K. (2017). Melatonin natural health
products and supplements: presence of serotonin and significant
variability of melatonin content. Journal of Clinical Sleep
Medicine, 13(2), 275-281.

[^4]: Olcese, J. M. (2020). Melatonin and Female Reproduction: An Expanding Universe. Frontiers in Endocrinology, 11, 85. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00085

[^5]: Yu, K., Deng, S.-L., Sun, T.-C., Li, Y.-Y., & Liu, Y.-X. (2018). Melatonin Regulates the Synthesis of Steroid Hormones on Male Reproduction: A Review. Molecules : a Journal of Synthetic Chemistry and Natural Product Chemistry, 23(2), 447. https://doi.org/10.3390/molecules23020447

[^6]: Riemann D., Baglioni C., Bassetti C.L., Bjorvatn B., Groselj L.D.,
Ellis J., Espie C.A., Garcia-Borreguero D., Gjerstad M., Gonçalves
M., et al. European guideline for the diagnosis and treatment of
insomnia. J. Sleep Res. 2017;26:675–700. doi: 10.1111/jsr.12594.